Билирубин фракционно (Bilirubin fractions, Билирубин общий (Bilirubin total, TBIL), Билирубин прямой (Bilirubin direct, DBIL), Билирубин непрямой (Bilirubin indirect, IB))

Билирубин – желчный пигмент, который создается в процессе распада некоторых белков (например, гемоглобина) в селезенке и костном мозге, следом попадает в печень, где связывается с глюкуроновой кислотой (конъюгируется) и выделяется из организма. Уровень билирубина в крови – один из основных маркеров состояния печени. При проведении анализа на билирубин фракционно оценивается уровень общего билирубина и его отдельных фракций (свободного и связанного билирубина).

Что нужно знать про анализ на билирубин фракционно

В крови билирубин находится в двух фракциях:

• непрямой (свободный, несвязанный) – создается в селезенке, токсичный, жирорастворимый, плохо растворим в жидкостях. Проникает в мембраны клеток, нарушая внутриклеточный обмен веществ. Может вызвать серьёзные поражения нервной системы с целой чередой разнообразных неврологических симптомов;
• прямой (связанный, конъюгированный) – создается в печени в результате конъюгации непрямого при участии печеночных ферментов. Нетоксичен, водорастворим, в крови содержится в незначительных дозах, поскольку достаточно быстро высвобождается из организма вместе с калом (но при обструкции желчевыводящих путей попадает в кровь и выводится с мочой).

Водорастворимый билирубин взаимодействует с реактивом, который при проведении анализа добавляют в пробу крови. Эту фракцию называют прямым билирубином, поскольку ее содержание определяется непосредственно в процессе исследования. Содержание в крови непрямого билирубина определяется расчетным методом (общий минус прямой).

Повышение уровня билирубина в крови называется гипербилирубинемией. Основным ее симптомом (независимо от того, содержание какой фракции повышено) является желтуха. Сначала желтеют склеры глаз, потом – слизистые оболочки (в первую очередь – ротовой полости), затем – кожа лица, ладоней, подошв, и, наконец, всего тела.

Важно: кожа может желтеть без повышения уровня билирубина в крови при употреблении в больших количествах пищи, богатой каротином (морковь, хурма, томаты), а также при диабете и гипотиреозе. Склеры глаз при этом не желтеют.

Существуют 3 основных механизма повышения уровня общего билирубина и развития желтухи – надпеченочный, печеночный и внепеченочный (подпеченочный). Анализ на билирубин фракционно позволяет дифференцировать эти состояния.

1. Надпеченочная (гемолитическая) желтуха вызвана активным высвобождением неконъюгированного билирубина при распаде эритроцитов или нарушением его захвата печенью из крови. Повышение происходит за счет непрямой (свободной, неконъюгированной) фракции, а уровень связанного билирубина не превышает норму.
2. Печеночная (гепатоцеллюлярная, паренхиматозная) желтуха развивается вследствие массового разрушения гепатоцитов (клеток печени) и холангиол (расширений желчных капилляров, резервуаров, в которых заключена желчь). При этом происходит активное высвобождение в кровь обеих фракций билирубина.
3. Внепеченочная (обтурационная, механическая) желтуха – следствие нарушения оттока желчи из-за возникновения механического препятствия (сдавливания, перекрывания желчных протоков). Связанный билирубин, который образуется в печени, не выводится в кишечник, а вместе с жидкой частью желчи выпотевает через стенки желчного пузыря и протоков, просачивается через стенки мелких капилляров и лимфатических сосудов, попадает в кровоток и лимфоток.

Референсные нормы общего билирубина для новорожденных значительно выше, чем для взрослых, после 6 дней концентрация билирубина в крови в норме должна снизиться до «взрослой» нормы. Желтуха у новорожденных часто является физиологической (эритроциты, которые содержат фетальный гемоглобин, первые 3 дня жизни активно распадаются, а формирование ферментных систем печени, которые отвечают за захват и конъюгацию непрямого билирубина завершается только на 5-й день). Но гипербилирубинемия и ее внешнее проявление - желтуха - также могут быть связаны с гемолитической болезнью новорожденных, врожденными патологиями печени и желчевыводящих путей, гепатитом. Особенно опасно повышение уровня токсичного свободного билирубина для детей до месяца, у которых не сформировался гематоэнцефалический барьер. Непрямая гипербилирубинемия может вызвать у них тяжелое поражение ЦНС, билирубиновую энцефалопатию. Анализ на билирубин фракционно позволяет отличить физиологическую желтуху новорожденных от патологической.

Когда и зачем назначают анализ на билирубин фракционно

Анализ на билирубин фракционно назначают:

• при желтухе и других симптомах гепатобилиарной патологии (боль, тяжесть в правом подреберье, кожный зуд, осветление кала, потемнение мочи);
• при выраженной и затянувшейся желтухе новорожденных;
• при подозрении на гемолитическую анемию;
• пациентам с хроническими заболеваниями печени или высоким риском их развития (злоупотребление алкоголем);
• при продолжительном приеме гепатотоксичных препаратов, препаратов с гемолитическим действием;
• если выявлено инфицирование вирусом гепатита;
• в составе печеночных проб, биохимического скрининга.

Анализ на билирубин фракционно назначается для:

• дифференциальной диагностики надпеченочной, печеночной и внепеченочной желтухи;
• дифференциальной диагностики физиологической и патологической желтухи новорожденных, оценки риска билирубиновой энцефалопатии;
• оценки уровня гипербилирубинемии;
• диагностики гемолитической анемии;
• диагностики нарушений оттока желчи;
• оценки функции печени, в том числе при гепатитах;
• мониторинга пациентов с гепатобилиарными нарушениями и гемолитической анемией;
• выявления побочных эффектов приема препаратов с потенциальным гепатотоксичным, гемолитическим действием.

Анализ может проводиться по назначению гастроэнтеролога, гепатолога, гематолога, семейного врача, неонатолога.

Как подготовиться к анализу на билирубин фракционно

Кровь для исследования на билирубин общий, прямой и непрямой сдается строго натощак:

• с момента последнего приема пищи необходимо выдержать 12 часов;
• накануне исключить жирную пищу, алкоголь;
• по согласованию с врачом отменить прием медикаментозных препаратов;
• исследования с внутривенным введением контрастных препаратов необходимо проводить после забора крови или минимум за сутки до него;
• за 30 минут до забора крови исключить физическое и эмоциональное перенапряжение, не курить.

Интерпретация результатов анализа на билирубин фракционно

Повышенный уровень свободного, конъюгированного билирубина и обеих фракций одновременно связаны с разными причинами.

Возможные причины повышения общего билирубина преимущественно за счет непрямого (неконъюгированная гипербилирубинемия):

• анемии гемолитического характера (гемолитическая, серповидноклеточная, пернициозная анемия, талассемия, наследственный микросфероцитоз);
• аутоиммунный гемолиз, гемолитическая болезнь новорожденных вследствие резус-конфликта, посттрансфузионная гемолитическая реакция вследствие переливания несовместимой крови;
• массовая гибель эритроцитов при инфаркте миокарда, геморрагическом инфаркте легкого, кровоизлиянии в ткани;
• малярия;
• сепсис;
• наследственные ферментопатии, при которых нарушается конъюгация свободного билирубина – синдромы Жильбера, Криглера-Найяра;
• неонатальная желтуха (в интервале со 2 по 5 день жизни).

Повышение преимущественно прямого билирубина (конъюгированная гипербилирубинемия) может свидетельствовать о:

• врожденных патологиях или приобретенных заболеваниях желчевыводящих путей с рубцеванием, закупоркой конкрементами или паразитами (атрезия, склерозирующий холангит, холедохолитиаз, желчнокаменная болезнь и холецистит, гельминтозы билиарной системы);
• нарушении выведения билирубина печенью при билиарном холангите, алкогольной болезни, вирусном гепатите, наследственных патологиях транспортной системы (синдромы Ротора, Дабина, Джонса);
• сдавливании протоков опухолью при раке головки поджелудочной железы;
• гипотиреозе у новорожденных.

Повышение общего билирубина за счет обеих фракций (смешанная гипербилирубинемия) – свидетельство паренхиматозной желтухи, которая может быть следствием:

• гепатитов, цирроза, гепатоза и пр;
• абсцессов или паразитарных кист печени;
• онкологических болезней печени.

Пониженный уровень общего билирубина наблюдается при:

• негемолитических анемиях;
• туберкулезе;
• истощении;
• хронической почечной недостаточности;
• остром лейкозе;
• недоношенности (у младенцев).

Важные замечания

При интерпретации результатов следует учитывать медикаментозную интерференцию. Существует широкий перечень медикаментов, которые могут вызывать повышение или понижение уровня общего билирубина. Атазанавир (препарат для лечения ВИЧ) и никотиновая кислота способствуют повышению свободного билирубина.

Гипербилирубинемия может быть следствием интенсивных физических нагрузок, длительного голодания.

Степень гипербилирубинемии не всегда коррелирует с тяжестью состояния.

При выявлении повышения уровня любой из фракций билирубина или смешанной гипербилирубинемии необходимо углубленное обследование для уточнения причин.

Преимущества анализа на билирубин фракционно в лаборатории Николаб

В лаборатории Николаб оценка уровня общего билирубина и его фракций проводится как самостоятельный анализ и в составе пакетных исследований (печеночные пробы, биохимический скрининг). Действуют привлекательные цены на услуги. Исследование проводится оперативно, на протяжении одного дня. Применение сертифицированных реактивов и высокочувствительного лабораторного оборудования обеспечивает высокую точность результатов.